達(dá)拉非尼（Tafinlar）是一種激酶抑制劑適用于有不能切除或轉(zhuǎn)移黑色素瘤與用FDA-批準(zhǔn)測(cè)試檢測(cè)BRAF V600E 突變患者的治療。
接受曲美替尼與達(dá)拉非尼（Tafinlar）聯(lián)用參加者報(bào)道的最常見(jiàn)副作用包括發(fā)熱，畏寒，疲倦，皮疹，惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，外周性水腫(手和足腫脹)，咳嗽，頭痛，關(guān)節(jié)痛，夜汗，食欲減低，便秘和肌肉痛。臨床試驗(yàn)期間，當(dāng)曲美替尼與達(dá)拉非尼（Tafinlar）聯(lián)合使用發(fā)熱的發(fā)生率和嚴(yán)重程度增加。
嚴(yán)重副作用包括出血，凝塊形成，心衰，皮膚問(wèn)題和眼問(wèn)題。達(dá)拉非尼（Tafinlar）的嚴(yán)重副作用之一—皮膚新鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)展—當(dāng)藥物與曲美替尼聯(lián)合使用時(shí)減少；這與這些兩個(gè)藥物在靶向分子通路的作用一致。在本試驗(yàn)聯(lián)用時(shí)疲乏鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生率為7%與之比較用單藥時(shí)19%。其他臨床意義副作用包括腎受損。
以上內(nèi)容就是對(duì)達(dá)拉非尼不良反應(yīng)的介紹，價(jià)格方面，自然是比較昂貴的，并且，各個(gè)國(guó)家和地區(qū)的匯率和價(jià)格也不統(tǒng)一，不過(guò)，患者朋友也不用擔(dān)心，建議患者朋友選擇購(gòu)買仿制藥，價(jià)格要便宜很多，療效和原研藥相同。
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2013年5月29日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了新藥Dabrafenib（Tafinlar）用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和不能行手術(shù)治療的黑色素瘤病人。達(dá)拉非尼（dabrafenib）是FDA繼維羅非尼（vemurafenib）、易普利單抗（ipilimumab）后批準(zhǔn)的第三個(gè)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的藥物。
使用該藥前需檢測(cè)BRAF?V600E突變，該藥不用于BRAF野生型黑色素瘤。在一項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、對(duì)照試驗(yàn)中，250例BRAF?V600E陽(yáng)性黑色素瘤患者按3：1分成dabrafenib治療組和達(dá)卡巴嗪（dacarbazine）治療組。結(jié)果顯示，dabrafenib治療組中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.1個(gè)月，達(dá)卡巴嗪治療組中位無(wú)進(jìn)展生存期為3.5個(gè)月。
FDA坦言，黑色素瘤是皮膚疾病中導(dǎo)致死亡的最主要的病種。美國(guó)國(guó)家癌癥研究所預(yù)計(jì)2013年有多達(dá)76,690名美國(guó)人被診斷為黑色素瘤，并且有9,480名死于此種疾病。
臨床研究顯示，達(dá)拉非尼可降低攜帶BRAF突變的晚期黑色素瘤患者的疾病進(jìn)展及死亡風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)惡性黑色素瘤的腦轉(zhuǎn)移表現(xiàn)出良好的治療效果。
達(dá)拉非尼常見(jiàn)不良反應(yīng)有皮膚角質(zhì)化過(guò)度、頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、乳頭瘤、脫發(fā)和手足綜合征等。
通過(guò)上述內(nèi)容的介紹，可以知道達(dá)拉非尼在治療黑色素瘤上是非常明顯的，能夠延緩患者的生存期，抑制黑色素瘤的腦轉(zhuǎn)移。因此，價(jià)格方面也可想而知了，并且，該藥還未在國(guó)內(nèi)上市。患者朋友購(gòu)買也很不方便?；颊咭膊挥脫?dān)心，可以通過(guò)正規(guī)的渠道購(gòu)買仿制藥，價(jià)格親民，小編推薦選擇海得康。
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達(dá)拉非尼是一種BRAF抑制劑。FDA于2013年5月29日批準(zhǔn)達(dá)拉非尼用于治療攜帶BRAF V600E突變的手術(shù)不可切除性的成人黑色素瘤或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。隨后，F(xiàn)DA又于2014年1月10日批準(zhǔn)達(dá)拉非尼和曲美替尼聯(lián)合使用治療不可切除的黑色素瘤或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。
有研究結(jié)果顯示，BAF信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和增殖最重要的通路之一，其中信號(hào)蛋白的過(guò)度表達(dá)或突變可引起腫瘤的發(fā)生和發(fā)展?？墒?，BAF激酶家族ARAF、BEAF和CRAF中，BRAF的突變率最高。發(fā)生突變的BRAF基因超過(guò)70%是V600E突變。BRAF基因突變引起B(yǎng)RAF激酶，從而刺激黑色素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。達(dá)拉非尼可抑制BRAF V600E、BRAF V600K和BRAF V600D。
臨床研究表明，達(dá)拉非尼可降低攜帶BRAF突變的晚期黑色素瘤病人的疾病進(jìn)展及死亡風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)惡性黑色素瘤的腦轉(zhuǎn)移表現(xiàn)出良好的治療效果。
達(dá)拉非尼是用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和不能行手術(shù)治療的黑色素瘤病人的。經(jīng)過(guò)查看實(shí)驗(yàn)結(jié)果，達(dá)拉非尼治療組中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.1個(gè)月，達(dá)卡巴嗪治療組中位無(wú)進(jìn)展生存期為3.5個(gè)月。恰恰說(shuō)明了達(dá)拉非尼治療黑色素瘤效果還是不錯(cuò)的。
至于價(jià)格方面，目前達(dá)拉非尼還沒(méi)有在國(guó)內(nèi)上市，在美國(guó)已經(jīng)上市銷售。上市之后的價(jià)格十分昂貴，大部分普通患者無(wú)法承擔(dān)此藥價(jià)。但是，患者可以選擇印度仿制藥，治療效果相同，價(jià)格便宜很多。如果有需要的患者，可以通過(guò)海得康選擇購(gòu)買。
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達(dá)拉非尼（dabrafenib）是FDA繼維羅非尼（vemurafenib）、易普利單抗（ipilimumab）后批準(zhǔn)的第三個(gè)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的藥物。達(dá)拉非尼是一種BRAF抑制劑，對(duì)BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分別為0.65nM、0.5nM、1.84nM，對(duì)野生型BRAF和CRAF的IC50分別為3.2nM、5.0nM。使用該藥前需檢測(cè)BRAF V600E突變，該藥不用于BRAF野生型黑色素瘤。
在一項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、對(duì)照試驗(yàn)中，250例BRAF V600E陽(yáng)性黑色素瘤患者按3:1分成dabrafenib治療組和達(dá)卡巴嗪（dacarbazine）治療組。結(jié)果顯示，dabrafenib治療組中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.1個(gè)月，達(dá)卡巴嗪治療組中位無(wú)進(jìn)展生存期為3.5個(gè)月。
達(dá)拉非尼抑制劑與曲美替尼抑制劑聯(lián)合使用可有效的改善具有突變的晚期黑色素瘤患者的總生存期。然而，達(dá)拉非尼與曲美替尼聯(lián)合可作為切除的3期突變黑色素瘤患者的輔助治療。
目前皮膚的黑色素瘤的發(fā)病率在近年來(lái)持續(xù)直上，雖然早期黑色素瘤手術(shù)切除的預(yù)后較好，但是3期的黑色素瘤在局部區(qū)域切除后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是極高的，而大部分患者最終都死于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。
達(dá)拉非尼與曲美替尼聯(lián)合的藥物能夠有效改善轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的結(jié)局。研究所研究結(jié)果顯示：達(dá)拉非尼與曲美替尼聯(lián)合使用可作為輔助治療具有良好的有效性和安全性。
至于它的價(jià)格，由于該藥還未在國(guó)內(nèi)上市，而且從上述的內(nèi)容可以知道，它的治療效果顯著。因此，價(jià)格方面是比較昂貴的。但是，患者朋友可以選擇購(gòu)買仿制藥，價(jià)格相對(duì)便宜很多。如果有需要的患者可以聯(lián)系海得康。
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副作用
接受曲美替尼與Tafinlar聯(lián)用參加者報(bào)道的最常見(jiàn)副作用包括發(fā)熱，畏寒，疲倦，皮疹，惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，外周性水腫(手和足腫脹)，咳嗽，頭痛，關(guān)節(jié)痛，夜汗，食欲減低，便秘和肌肉痛。臨床試驗(yàn)期間，當(dāng)曲美替尼與Tafinlar聯(lián)合使用發(fā)熱的發(fā)生率和嚴(yán)重程度增加。
嚴(yán)重副作用包括出血，凝塊形成，心衰，皮膚問(wèn)題和眼問(wèn)題。Tafinlar的嚴(yán)重副作用之一—皮膚新鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)展—當(dāng)藥物與曲美替尼聯(lián)合使用時(shí)減少；這與這些兩個(gè)藥物在靶向分子通路的作用一致。在本試驗(yàn)聯(lián)用時(shí)疲乏鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生率為7%與之比較用單藥時(shí)19%。其他臨床意義副作用包括腎受損。
價(jià)格方面，根據(jù)已經(jīng)上市的國(guó)家、地區(qū)來(lái)看，價(jià)格還是比較昂貴的，對(duì)于一般家庭來(lái)說(shuō)很難承擔(dān)。但患者不要因此放棄治療，小編在這里給患者朋友建議選擇仿制藥，不僅價(jià)格便宜，治療效果也是比較好的。有需要的患者，可以聯(lián)系海得康。
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達(dá)拉非尼（dabrafenib）是FDA繼維羅非尼（vemurafenib）、易普利單抗（ipilimumab）后批準(zhǔn)的第三個(gè)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的藥物。達(dá)拉非尼是一種BRAF抑制劑，對(duì)BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分別為0.65nM、0.5nM、1.84nM，對(duì)野生型BRAF和CRAF的IC50分別為3.2nM、5.0nM。使用該藥前需檢測(cè)BRAF V600E突變，該藥不用于BRAF野生型黑色素瘤。
在一項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、對(duì)照試驗(yàn)中，250例BRAF V600E陽(yáng)性黑色素瘤患者按3:1分成dabrafenib治療組和達(dá)卡巴嗪（dacarbazine）治療組。結(jié)果顯示，dabrafenib治療組中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.1個(gè)月，達(dá)卡巴嗪治療組中位無(wú)進(jìn)展生存期為3.5個(gè)月。
達(dá)拉非尼主要用于治療轉(zhuǎn)移性的黑色素瘤和不能進(jìn)行手術(shù)的黑色素瘤患者，達(dá)拉非尼是FDA繼威羅菲尼、易普力單抗后批準(zhǔn)的第三個(gè)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的靶向藥物，目前并未在中國(guó)上市。
患者在服用達(dá)拉非尼前應(yīng)該檢測(cè)BRAF V600E突變，不可以用于BRAF野生型黑色素瘤的患者。
達(dá)拉非尼與曲美替尼聯(lián)合治療能顯著提高初治的BRAF V600E突變或六百K突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的總生存周期，同時(shí)對(duì)于總體藥品毒性并沒(méi)有增加。
從上述的內(nèi)容可以知道，該藥是比較好的一款藥物，但還沒(méi)有在國(guó)內(nèi)上市，而且價(jià)格比較昂貴。在此，小編建議患者朋友選擇購(gòu)買仿制藥，價(jià)格貧民可以接受，治療效果和原研藥相同。有需要的患者，可聯(lián)系海得康。
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哺乳母親?
不知道人乳汁中是否存在此藥。因?yàn)槿巳橹写嬖谠S多藥物和因?yàn)椴溉閶雰簛?lái)自TAFINLAR 潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)做出決策是否終止哺乳或終止藥物，考慮藥物對(duì)母親的重要性。
兒童使用
尚未在兒童患者中確定TAFINLAR的安全性和有效性。
在幼年大鼠一項(xiàng)重復(fù)劑量毒性研究，在劑量低至根據(jù)AUC在人成年推薦劑量時(shí)暴露的0.2倍時(shí)，注意到腎囊和腎小管沉積的發(fā)生率增加。另外，注意到在劑量低至根據(jù)AUC在人成年推薦劑量時(shí)暴露的0.8倍時(shí)前胃增生，減低骨長(zhǎng)度，和早期 陰道開(kāi)口。
老年人使用
在TAFINLAR作為單藥給藥臨床試驗(yàn)126/586例(22%)患者和在試驗(yàn)1中接受TAFINLAR患者中40/187例(21%)是≥65歲。在試驗(yàn)1中未觀察到在老年人中TAFINLAR的有效性和安全性的總體差別。
跨越TAFINLAR與曲美替尼聯(lián)合給藥的所有臨床試驗(yàn)，年齡65歲和以上患者數(shù)量不充分不能確定他們是否與較年輕患者反應(yīng)不同。在試驗(yàn)2中，11例患者(20%)是65歲和以上，和2例患者(4%)是75歲和以上。
生育潛能的女性和男性
避孕：女性：忠告生殖潛能女性患者治療期間和TAFINLAR末次給藥后至少2周或TAFINLAR與曲美替尼聯(lián)用后至少4個(gè)月使用高效避孕。忠告患者使用一種非-激素避孕方法因?yàn)門AFINLAR可使激素避孕藥失效。忠告患者如她們成為妊娠或服用TAFINLAR時(shí)懷疑妊娠聯(lián)系其衛(wèi)生保健提供者。
不孕不育：
女性：在雌性大鼠用曲美替尼處理觀察到濾泡囊腫增加和減低。忠告生殖潛能女性患者TAFINLAR與曲美替尼聯(lián)用可能損害女性患者生育力。
男性：在動(dòng)物中曾觀察到對(duì)精子發(fā)生影響。忠告男性患者對(duì)損害精子發(fā)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)，和治療開(kāi)始用TAFINLAR治療前咨詢對(duì)生育力和家庭計(jì)劃生育方案。
肝受損?
有肝受損患者中未進(jìn)行正式藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的結(jié)果建議有輕度肝受損患者不調(diào)整劑量。肝代謝和膽汁分泌是達(dá)拉非尼及其代謝物主要消除途徑，有中度至嚴(yán)重肝受損患者可能增加暴露。尚未確定對(duì)有嚴(yán)重肝受損患者適當(dāng)劑量。
腎受損?
有腎受損患者未進(jìn)行正式藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的結(jié)果建議對(duì)輕度或中度腎受損患者不調(diào)整劑量。尚未確定對(duì)有嚴(yán)重腎受損患者適當(dāng)劑量。
價(jià)格
根據(jù)小編的整理，達(dá)拉非尼在已經(jīng)上市的國(guó)家售價(jià)大概為數(shù)萬(wàn)人民幣。該藥一旦在國(guó)內(nèi)上市，價(jià)格大概也會(huì)相差無(wú)幾。目前，國(guó)內(nèi)大多數(shù)患者家庭很難承受，小編建議廣大患者可以考慮該藥的仿制藥，因?yàn)橛性瓘S家的授權(quán)，所以無(wú)論是成分還是效果都相差無(wú)幾，但價(jià)格卻是幾千人民幣，相比較之下仿制藥更適合廣大患者。
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其他藥物對(duì)達(dá)拉非尼的影響?
達(dá)拉非尼主要是被CYP2C8和CYP3A4代謝。CYP3A4或CYP2C8的強(qiáng)抑制劑可能增加達(dá)拉非尼的濃度和CYP3A4或CYP2C8的強(qiáng)誘導(dǎo)劑可能減低達(dá)拉非尼的濃度[見(jiàn)臨床藥理學(xué)(12.3)]。建議用TAFINLAR治療期間置換CYP3A4或CYP2C8的強(qiáng)抑制劑或強(qiáng)誘導(dǎo)劑。如果強(qiáng)抑制劑的同時(shí)使用(如，酮康唑[ketoconazole]，奈法唑酮[nefazodone]，克拉霉素[clarithromycin]，吉非貝齊[gemfibrozil])或CYP3A4或CYP2C8的強(qiáng)誘導(dǎo)劑(如，利福平[rifampin]，苯妥英[phenytoin]，卡馬西平[carbamazepine]，苯巴比妥[phenobarbital]，圣約翰草[St John’s wort])是不可避免的，用強(qiáng)抑制劑時(shí)嚴(yán)密監(jiān)視患者不良反應(yīng)或用強(qiáng)誘導(dǎo)劑時(shí)監(jiān)視療效喪失。
達(dá)拉非尼對(duì)其他藥物的影響?
達(dá)拉非尼誘導(dǎo)CYP3A4和CYP2C9。達(dá)拉非尼減低咪達(dá)唑侖[midazolam]的全身暴露(一種CYP3A4底物)，S-華法林(一種CYP2C9底物)，和R-華法林(一種CYP3A4/CYP1A2底物)[見(jiàn)臨床藥理學(xué)(12.3)]。在患者接受華法林[warfarin]中達(dá)拉非尼開(kāi)始或終止期間更頻繁監(jiān)視國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)水平。 TAFINLAR與這些酶的其他底物，包括地塞米松[dexamethasone]或激素避孕藥的共同給藥，可導(dǎo)致減低濃度和喪失療效[見(jiàn)特殊人群中使用(8.1，8.6)]。置換這些藥物或如不能避免使用這些藥物監(jiān)視患者喪失療效。
價(jià)格及購(gòu)買渠道
由于達(dá)拉非尼尚未在國(guó)內(nèi)上市，所以具體價(jià)格只能參考已上市的國(guó)家。根據(jù)現(xiàn)有售價(jià)來(lái)看，大概要數(shù)萬(wàn)元。國(guó)內(nèi)患者想要購(gòu)買有兩個(gè)選擇，一方面就是自己出國(guó)進(jìn)行購(gòu)買；另一方面就是通過(guò)海得康這樣的專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行咨詢購(gòu)買，一切流程都以合同形式呈現(xiàn)進(jìn)行簽署，有保障、更便利。
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（1）新原發(fā)惡性病，皮膚和非皮膚：當(dāng)TAFINLAR被使用與曲美替尼聯(lián)用可能發(fā)生。TAFINLAR治療開(kāi)始前和用治療，和聯(lián)合治療終止后監(jiān)視患者新惡性病。
（2）在BRAF野生型黑色素瘤促進(jìn)腫瘤：用BRAF抑制劑可能發(fā)生細(xì)胞增殖增加。
（3）出血：接受TAFINLAR與曲美替尼聯(lián)用患者可能發(fā)生重大出血事件。監(jiān)視出血體征和癥狀。
（4）靜脈血栓栓塞：接受TAFINLAR與曲美替尼聯(lián)用患者可能發(fā)生深靜脈血栓形成和肺栓塞。
（5）心肌?。篢AFINLAR與曲美替尼聯(lián)用治療前，治療后1個(gè)月，其后然后每2至3個(gè)月評(píng)估LVEF。
（6）眼毒性：對(duì)任何視力障礙進(jìn)行眼科評(píng)價(jià)。
（7）嚴(yán)重發(fā)熱反應(yīng)：當(dāng)TAFINLAR與曲美替尼聯(lián)用時(shí)可能發(fā)生。
（8）嚴(yán)重皮膚毒性：監(jiān)視皮膚毒性和繼發(fā)感染。對(duì)不可耐受的2級(jí)，和3和4級(jí)皮疹盡管中斷TAFINLAR 3周內(nèi)不改善中斷用藥。
（9）高血糖：在預(yù)先存在糖尿病和高血糖患者監(jiān)視血清糖水平。
（10）葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏：密切監(jiān)視溶血性貧血。
（11）胚胎胎兒毒性：可能致胎兒危害。忠告有生殖潛能女性對(duì)胎兒風(fēng)險(xiǎn)。TAFINLAR可能使激素性避孕藥低效和應(yīng)使用另外避孕方法。
以上是患者使用達(dá)拉非尼時(shí)需要注意的部分。至于該藥的價(jià)格，根據(jù)已經(jīng)上市的國(guó)家、地區(qū)來(lái)看，折合成人民幣，大概要數(shù)萬(wàn)元，對(duì)于一般家庭來(lái)說(shuō)很難承擔(dān)。小編建議患者朋友可以選擇仿制藥，僅僅幾千元的價(jià)格就可以擁有同樣的功效，這對(duì)廣大患者來(lái)說(shuō)何樂(lè)而不為呢。
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